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Aplicação da Tecnologia de Uso Único no Processo de Envasamento Asséptico

2021-04-13

Original

Marya

Aplicação da Tecnologia de Uso Único no Processo de Envasamento Asséptico, abrangendo quatro aspectos: filtração de esterilização final, ambiente de fundo para envasamento asséptico, sistema de transmissão asséptica e bolsa de envasamento asséptico.

Após mais de 30 anos de desenvolvimento, a Tecnologia de Uso Único (abreviada como SUT) abrangeu todas as unidades operacionais do processo biofarmacêutico completo, desde a cultura celular na etapa upstream até a purificação na etapa downstream, passando pelo enchimento final.

Comparado com o sistema tradicional de aço inoxidável, utilizado repetidamente, o SUT apresenta as vantagens de operação flexível, alta segurança, ciclo de produção encurtado e redução do custo inicial de investimento, atendendo assim à exigência dos departamentos regulatórios para empresas farmacêuticas quanto ao limite máximo estabelecido para minimizar o risco de contaminação cruzada e diminuir os requisitos de verificação de limpeza.

Figura 1: fluxograma do sistema de enchimento descartável

O processo de enchimento de preparação inclui a preparação do produto semiacabado, a esterilização e filtração terminais, a transmissão asséptica e a distribuição por enchimento asséptico. O sistema de enchimento descartável é uma unidade de transmissão asséptica pré-verificada, pré-instalada e pré-esterilizada, composta por um saco descartável para distribuição de líquidos, um saco de armazenamento de líquido, um saco de alto tampão, um filtro descartável em saco, tubulação de enchimento, conector asséptico descartável, quebra-jato, agulha descartável para enchimento e outros componentes.

1. Filtração Estéril de Terminal ————-———————————————————————————————-————————

De acordo com o apêndice do GMP, as diretrizes para tecnologia e aplicação de esterilização e filtração estipulam que a liberação de gases ou líquidos bacterianos deve ser considerada no projeto da localização dos filtros, devendo-se confirmar a área e a posição de instalação dos filtros com base no lote de produtos, na extensão das tubulações, na praticidade da instalação e esterilização, entre outros fatores.

Após a utilização do filtro, a integridade deste deve ser testada e registrada imediatamente, utilizando métodos adequados. Antes da utilização do filtro de esterilização, deve ser realizada uma avaliação de risco para determinar se um teste de integridade é necessário, bem como se esse teste deve ser realizado antes ou após a esterilização.

Se for utilizado um sistema de filtração descartável e forem necessários testes pré-uso de integridade ou enxágue, os seguintes fatores devem ser considerados no projeto: resistência à pressão da tubulação de conexão a montante, esterilidade do trecho a jusante, bem como a disponibilidade de espaço suficiente a jusante (por exemplo, instalação de filtros de barreira estéril ou utilização correspondente de bolsas assépticas de volume adequado) para ventilação e drenagem.

2. Ambiente de Fundo para Envasamento Asséptico ————-———————————————————————————————-————

A produção de agentes biológicos por enchimento asséptico deve ser realizada no ambiente Classe 100 (ISO 5, Classe A). De acordo com as diferentes condições ambientais locais, o ambiente ao redor da máquina de enchimento pode ser classificado em LAF (Fluxo Laminar de Ar), RABS (Sistema de Barreira de Acesso Restrito, aberto ou fechado) e isolador.

O ORABS é um sistema de barreira de acesso restrito e aberto, que atualmente constitui a barreira de enchimento mais amplamente utilizada. Ele é equipado com uma moldura metálica de porta de vidro e luvas de intervenção, além de uma caixa de pressão estática projetada para fornecer fluxo unidirecional vertical de ar na parte superior; o ar suprido na parte superior é descarregado na parte inferior e retorna através do ambiente de classe B.

Figura 2: ORABS

Com o crescente amadurecimento da tecnologia de isoladores e a maior conscientização sobre riscos entre os funcionários de produção, o isolador tem sido amplamente utilizado em áreas limpas de classe C ou D. Todas as operações realizadas por pessoal e a transferência de materiais e ferramentas durante a produção não podem comprometer a estanqueidade do sistema. Antes do uso, o isolador deve ser automaticamente limpo com VHP, sendo necessário verificar sua repetibilidade e controlabilidade.

Figura 3: Isolador

3. Sistema de Transmissão Asséptica ————-———————————————————————————————-—————————

O sistema realiza todo o processo de enchimento asséptico, sendo o sistema de transporte transversal através da parede uma ferramenta amplamente utilizada. Muitas etapas, como limpeza e esterilização, são realizadas tradicionalmente; no entanto, o sistema único de travessia transversal através da parede resolve esse problema de forma mais segura e conveniente. Este sistema oferece uma solução simples, segura e confiável para a transferência e o transporte de grandes volumes de fluidos entre diferentes salas funcionais. O sistema completo possibilita a transmissão asséptica de fluidos multipipeline por meio de um canal de aço inoxidável e componentes descartáveis pré-esterilizados, atendendo simultaneamente a diversas exigências do processo: 1) passagem transversal ao mesmo nível; 2) passagem transversal em níveis diferentes; 3) transporte de alta e baixa atividade (por exemplo, ADC); 4) transporte de substâncias tóxicas e não tóxicas (como vacinas virais).

Figura 4: Sistema de Transmissão Asséptica

Como transferir rapidamente itens (líquidos, tampas de alumínio-plástico, rolhas de borracha e ferramentas, entre outros) para ou da área controlada no isolador, o RTP (Porta de Transferência Rápida) é uma escolha ideal. O sistema RTP consiste em duas partes: a porta α e a porta β. A porta α é instalada na porta do isolador e normalmente permanece fechada, enquanto os componentes da porta β incluem um flange, uma vedação e uma porta, podendo ser divididos em três tipos: barril de transferência de aço inoxidável, barril de transferência de plástico e bolsa descartável de transferência. Após conectar os componentes da porta β à porta α, o operador abre a porta RTP do lado interno do isolador usando luvas e, então, transfere o material pré-esterilizado para o interior do isolador, garantindo assim que todo o processo mantenha a isolação em relação ao ambiente externo.

Figura 5: RTP (Porta de Transferência Rápida)

Saco para Enchimento Asséptico ————-———————————————————————————————-——————————————

A bolsa descartável para enchimento asséptico inclui uma bolsa de alto amortecimento, um pipeline de enchimento e uma agulha de enchimento. A bolsa de alto amortecimento é uma bolsa temporária para armazenamento do líquido durante o processo de enchimento, que detecta o início e a parada da bomba peristáltica por meio de um sensor de pesagem integrado. Dessa forma, permite a reposição contínua do líquido, mantendo constante a altura do nível do líquido e a pressão na entrada, garantindo assim uma excelente precisão no enchimento.

Figura 6: Diagrama do Pipeline de Enchimento

A linha de enchimento inclui um tubo de entrada de líquido na frente da bomba peristáltica, o tubo da bomba e o tubo de saída na parte traseira da mesma; neste contexto, o tubo da bomba refere-se especialmente a uma seção do mangueira extrudada na bomba de enchimento (ou seja, a bomba peristáltica), que é um fator crucial para determinar a precisão do enchimento. Cada bomba de enchimento geralmente possui dois rolos, sendo cada rolo composto por 4 a 8 polias rolantes. Cada tubo da bomba passa por um rolo, formando assim um canal, até que os dois mangueiras finalmente se unam em um único canal. Para compensar as ondulações resultantes da sobreposição dos picos e vales dos dois canais, o modo de descarga do líquido no saco de enchimento também influencia diretamente a estabilidade da precisão do enchimento. Os tipos mais comumente utilizados — tipo navio e tipo polvo — atendem adequadamente à necessidade de separação uniforme do líquido. Além disso, o design invertido do saco em formato trapezoidal minimiza significativamente o desperdício do medicamento líquido.